Când un inamic neînfricat pornește în căutarea razbunarii, el declanșează un nou virus brutal și mortal sub numele de : „The Trigger Virus”. Chris Redfi, căpitan al organizației BSSA, pune la cale cu ajutorul agentului Leon S. Kennedy și al profesorului Rebecca Chambers un plan de a opri raspândirea virusului și de a salva New York-ul.